干细胞治疗，用数据说话！8名接受间充质干细胞治疗患者的详细分析！
干细胞治疗新冠肺炎临床效果到底如何？这大概是近期讨论得最为热烈的问题之一了吧。这篇文章我们将分析最新发布的2篇干细胞治疗新冠肺炎相关临床结果。
2020年2月27日和28日相继有间充质干细胞治疗新冠肺炎的文章在中国科学院科技论文预发布平台公布了初步的临床结果。那么干细胞治疗新冠肺炎的临床表现到底如何？其安全性、可行性和有效性如何？让我们来看看文章中的数据。
首先是宝山人民医院、北京大学深圳医院等多家机构合作在2020年2月27日提交的“Clinical remission of a critically ill COVID-19 patient treated by human umbilical cord mesenchymal stem cell”一文[1]，报道了利用人脐带间充质干细胞静脉回输治疗新冠肺炎危重症患者的一个案例。
然后是上海大学、首都医科大学、郑州大学第一附属医院等多家机构合作在2020年2月28日提交的“Transplantation of ACE2- mesenchymal stem cells improves the outcome of patients with COVID-19 pneumonia”一文[2]，公布了利用MSCs移植治疗新冠肺炎患者的治疗效果。
【患者情况】
文章一中患者为65岁女性，经过核酸检测、CT影像检查等确诊为新冠肺炎危重症患者，经过糖皮质激素、抗病毒药物和抗生素治疗并没有降低其体内炎症水平，相反糖皮质激素的副作用导致了胃出血。考虑到炎症反应导致严重的器官损伤及现有治疗方案的副作用，病患同意使用人脐带间充质干细胞移植治疗。
文章二共招募7名年龄在18-95岁的新冠肺炎确诊患者，经过标准治疗病征没有显著改善后同意进行MSCs移植治疗。其中7名患者中有1例危重症患者，4例重症患者，2例常见型患者。
【移植方案】
文章一中采用异体人脐带间充质干细胞（hUCMSCs）静脉回输治疗，三次回输，每次5X107细胞/次。同时给予抗生素治疗防止感染，胸腺肽α1辅助治疗。
文章二中利用MSCs单次静脉回输治疗，剂量为1X106细胞/kg。细胞移植的窗口期是经标准治疗后症状或/和体征仍在恶化的时间。
【治疗效果】
文章一中，首次回输后，没有明显的副作用反应，表明MSCs移植的耐受性良好。第二次回输后，病人的血清胆红素、CRP、ALT/AST逐渐下降，其他生命体征有所改善，撤下气管插管，病人开始在地面上走动。同时，白细胞和中性粒细胞下降到正常水平，淋巴细胞增加至正常水平，CD3+ T、CD4+ T、CD8+ T细胞增加到正常水平。胸部CT影像显示，MSCs治疗后肺炎得到很大缓解。首次回输9天后，患者转出ICU病房，大部分生命体征和临床试验指标恢复正常，两次喉部拭子检测均呈新冠病毒阴性。
文章二中，MSCs移植治疗前，患者有发热（38.5℃±0.5℃）、乏力、呼吸短促、血氧饱和度低的症状；移植后2～4天，所有患者的症状均消失，静息时氧饱和度升高至≥95%。移植后2h内未见急性输液相关或过敏反应，治疗后未发现迟发性超敏反应或继发感染，证明MSCs静脉回输的安全性和可行性。MSCs移植显示出显著的免疫调节功能，危重病人的CRP蛋白水平从105.5g/L下降到10.1g/L，炎症状态迅速缓解；氧饱和度从89%上升到98%，肺泡恢复了换气功能；淋巴细胞减少的症状得到明显改善。MSCs移植4天后呼吸频率降至正常范围，发热和呼吸急促症状消失。胸部CT显示MSCs移植9天后磨玻璃样阴影和肺炎浸润明显减少。移植13天后4例患者的核酸检测呈阴性。
对患者的免疫系统进行分析，发现治疗后重症和危重症患者的调节性T和DC细胞增多。危重症患者在MSC移植前，其外周血单个核细胞中CXCR3+CD4+T细胞、CXCR3+CD8+T细胞和CXCR3+NK细胞的比例明显高于健康对照组，导致炎症细胞因子风暴；移植6天后，过度活化的T细胞和NK细胞几乎消失，其他亚群的数量恢复到正常水平，尤其是CD14+CD11c+CD11bmid调节性树突状细胞群。MSCs移植显著降低促炎性细胞因子TNF-a水平，升高抗炎性细胞因子IL-10的水平。说明MSCs移植能够调控患者体内免疫系统。
此外，对移植的MSCs进行单细胞测序分析，发现MSCs呈ACE2或TMPRSS2阴性，不被COVID-19感染；MSCs高表达抗炎因子和营养因子，进一步证实MSCs的免疫调节功能；MSCs高表达SPA和SPC，提示MSCs极有可能分化成肺部AT2细胞；MSCs表达抗病毒通路的基因。
总结与展望
两篇文章都显示出间充质干细胞MSCs移植治疗新冠肺炎具有安全性和有效性，能够缓解病人症状，改善肺部炎症。但是，我们仍然需要更多的临床数据对MSCs的有效性进行证实。
虽然我们对MSCs治疗新冠肺炎的最佳方案，适应症状等有待进一步探索，目前为止的数据显示MSCs或可作为新冠肺炎重症或危重症患者的选择之一。希望新冠肺炎疫情终将散去，人们重新欢聚一堂。
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